محققان
دریافته اند که دوزهای بالای دارویی به نام فاویپیراویر به شدت SARS-CoV-۲
را در همسترها مهار می کند. فاویپیراویر همچنین از آلودگی در حیوانات سالم
که در معرض همسر قفس آلوده قرار داشتند جلوگیری کرد.
سالها طول می کشد تا یک داروی ضد ویروس قوی از ابتدا برای یک عفونت ویروسی خاص تولید شود. در طول همه گیر بیماری COVID-۱۹ - بیماری که SARS-CoV-۲ ایجاد می کند - بنابراین ، محققان و پزشکان مجبور شده اند روی استفاده مجدد از داروهای موجود تمرکز کنند.
در اوایل شیوع ، یکی از پیامدهای این امر تجویز گسترده داروی ضد مالاریا هیدروکسی کلروکین در بیماران جدی بود.
در غیاب یک مدل حیوانی اثبات شده COVID-۱۹ ، پزشکان با تکیه بر شواهد حاصل از آزمایشات با استفاده از کشت سلولی ، که نشان می داد این دارو موثر است.
در ژوئن ۲۰۲۰ ، با این حال ، اولین نتایج قطعی حاصل از تحقیقات بالینی در مورد انسان نشان داد که هیدروکسی کلروکین بی اثر است.
ویروس شناسان در انستیتوی تحقیقات پزشکی Rega در لوون بلژیک اکنون مدلی از COVID-۱۹ را در همسترهای تولید کرده اند که امیدوارند قبل از در دسترس بودن نتایج آزمایشات بالینی ، اطلاعات قابل اطمینان تری را ارائه دهد.
آنها قبلاً از مدل حیوانی خود برای آزمایش دوزهای مختلف فاویپیراویر ، داروی ضد ویروسی استفاده کرده اند که از سال ۲۰۱۴ در ژاپن برای درمان عفونت های آنفلوانزای پاندمی تصویب شده است.
دوزهای بالا
محققان دریافتند در حالی که دوزهای پایین دارو نتایج ضعیفی در برابر SARS-CoV-۲ می دهد ، دوزهای بالا موثر است.
پروفسور لین دلانگ ، محقق ارشد ، می گوید: "سایر مطالعات که از دوز کمتری استفاده می کردند ، نتایج مشابهی داشتند." "دوز بالا چیزی است که تفاوت ایجاد می کند. این مهم است که بدانید زیرا چندین آزمایش بالینی برای آزمایش فاویپیراویر بر روی انسان تنظیم شده است. "
این تیم همچنین برای تأیید بی اثر بودن هیدروکسی کلروکین از این مدل استفاده کرده است.
پروفسور یوهان نیتس ، یکی دیگر از دانشمندان درگیر در تحقیق ، توضیح می دهد: "مدل همستر ما به طور ایده آل برای شناسایی اینکه چه داروهای جدید یا موجود ممکن است برای مطالعات بالینی در نظر گرفته شود ، مناسب است."
"در روزهای ابتدایی همه گیری ، چنین مدلی هنوز در دسترس نبود. در آن زمان ، تنها گزینه این بود که در بیماران بررسی کنیم که آیا دارویی مانند هیدروکسی کلروکین می تواند به آنها کمک کند یا نه. با این حال ، آزمایشات درمانی بر روی همسترها اطلاعات مهمی را فراهم می کند که می تواند با آزمایش های بالینی روی داروهایی که موثر نیستند ، از دست دادن وقت و انرژی با ارزش جلوگیری کند. "
دانشمندان همسترها را برای مدل COVID-۱۹ انتخاب کردند زیرا ویروس SARS-CoV-۲ اندکی پس از آلودگی به شدت در این حیوانات تکثیر می شود. همچنین ، برخلاف موش ها ، همسترهای آلوده به یک بیماری خفیف ریوی شبیه مراحل اولیه COVID-۱۹ در انسان مبتلا می شوند.
آنها برخی از همسترها را به مدت ۴ روز تحت درمان دارویی قرار دادند ، ۱ ساعت قبل از اینکه حیوانات را با وارد کردن ویروس کرونا در بینی خود آلوده کنند ، شروع کردند.
در آزمایشات جداگانه برای آزمایش اینکه آیا این داروها می توانند از عفونت جلوگیری کنند ، آنها حیوانات سالم را به مدت ۵ روز با این داروها درمان کردند ، این شروع ۱ روز قبل از ورود آنها به یک قفس با همستر آلوده بود.
۴ روز پس از آلوده شدن همسترها یا قرار گرفتن در معرض حیوان آلوده ، محققان از ریه های آنها تصویربرداری کرده و میزان ویروس زنده را در اندام های آنها اندازه گیری کردند.
هیدروکسی کلروکلین در کاهش سطح ویروس یا جلوگیری از انتقال ، بدون در نظر گرفتن اینکه آیا همسترها آن را در ترکیب با آزیترومایسین دریافت کرده اند یا نه (بیوتیکی که پزشکان معالجه COVID-۱۹ اغلب در کنار داروی ضد مالاریا می دهند) بی اثر است.
با این حال ، فاویپیراویر به طور قابل توجهی تعداد ذرات زنده ویروس موجود در ریه های همستر را کاهش داد ، و دوزهای بالاتر منجر به کاهش قابل توجهی شد.
به عنوان مثال ، از میان هشت حیوانی که بالاترین دوز را دریافت کردند ، شش مورد دیگر پس از درمان ویروس زنده ای در ریه هایشان باقی نماند.
آسیب به ریه های آنها نیز کمتر از حیوانات درمان نشده بود و هیچ علامتی از اثرات سو مشاهده نشد.
به همین ترتیب ، دوزهای بالای فاویپیراویر از آلوده شدن همسترهای سالم جلوگیری می کند ، در حالی که هیدروکسی کلروکین هیچ گونه محافظتی ایجاد نمی کند.
در حقیقت ، هیچ یک از حیوانات گروه فاویپیراویر پس از قرار گرفتن در معرض یک همسر قفس آلوده ، در ریه های خود ذرات ویروس زنده داشته اند ، که نشان می دهد این دارو می تواند به عنوان پیشگیری کننده عمل کند.
سوزان کاپتین ، رئیس سازمان تحقیقات ، می گوید: "اگر تحقیقات بیشتر نشان دهد که نتایج در انسان یکسان است ، این دارو می تواند درست پس از تماس فردی از یک گروه پر خطر با یک فرد آلوده استفاده شود."
آزمایشات بالینی فاویپیراویر در حال انجام است. با این حال ، یک آزمایش کوچک قبلی نشان داد که گرچه این دارو برای افرادی با علائم خفیف موثر بود ، اما به نظر نمی رسد که این دارو برای افراد شدیدتر مبتلا به فشار خون ، دیابت یا هر دو موثر باشد.
نویسندگان همچنین خاطرنشان کردند که دانشمندان نمی دانند این دارو به همان اندازه که در این حیوانات نفوذ می کند ، در بافت ریه در انسان نفوذ می کند یا خیر.
علاوه بر این ، در حالی که این مطالعه نشان می داد که استفاده کوتاه مدت از دارو بی خطر است ، در یک بررسی قبلی نتیجه گیری شد که نگرانی های ایمنی در مورد مصرف طولانی مدت آن همچنان وجود دارد. 
سالها طول می کشد تا یک داروی ضد ویروس قوی از ابتدا برای یک عفونت ویروسی خاص تولید شود. در طول همه گیر بیماری COVID-۱۹ - بیماری که SARS-CoV-۲ ایجاد می کند - بنابراین ، محققان و پزشکان مجبور شده اند روی استفاده مجدد از داروهای موجود تمرکز کنند.
در اوایل شیوع ، یکی از پیامدهای این امر تجویز گسترده داروی ضد مالاریا هیدروکسی کلروکین در بیماران جدی بود.
در غیاب یک مدل حیوانی اثبات شده COVID-۱۹ ، پزشکان با تکیه بر شواهد حاصل از آزمایشات با استفاده از کشت سلولی ، که نشان می داد این دارو موثر است.
در ژوئن ۲۰۲۰ ، با این حال ، اولین نتایج قطعی حاصل از تحقیقات بالینی در مورد انسان نشان داد که هیدروکسی کلروکین بی اثر است.
ویروس شناسان در انستیتوی تحقیقات پزشکی Rega در لوون بلژیک اکنون مدلی از COVID-۱۹ را در همسترهای تولید کرده اند که امیدوارند قبل از در دسترس بودن نتایج آزمایشات بالینی ، اطلاعات قابل اطمینان تری را ارائه دهد.
آنها قبلاً از مدل حیوانی خود برای آزمایش دوزهای مختلف فاویپیراویر ، داروی ضد ویروسی استفاده کرده اند که از سال ۲۰۱۴ در ژاپن برای درمان عفونت های آنفلوانزای پاندمی تصویب شده است.
دوزهای بالا
محققان دریافتند در حالی که دوزهای پایین دارو نتایج ضعیفی در برابر SARS-CoV-۲ می دهد ، دوزهای بالا موثر است.
پروفسور لین دلانگ ، محقق ارشد ، می گوید: "سایر مطالعات که از دوز کمتری استفاده می کردند ، نتایج مشابهی داشتند." "دوز بالا چیزی است که تفاوت ایجاد می کند. این مهم است که بدانید زیرا چندین آزمایش بالینی برای آزمایش فاویپیراویر بر روی انسان تنظیم شده است. "
این تیم همچنین برای تأیید بی اثر بودن هیدروکسی کلروکین از این مدل استفاده کرده است.
پروفسور یوهان نیتس ، یکی دیگر از دانشمندان درگیر در تحقیق ، توضیح می دهد: "مدل همستر ما به طور ایده آل برای شناسایی اینکه چه داروهای جدید یا موجود ممکن است برای مطالعات بالینی در نظر گرفته شود ، مناسب است."
"در روزهای ابتدایی همه گیری ، چنین مدلی هنوز در دسترس نبود. در آن زمان ، تنها گزینه این بود که در بیماران بررسی کنیم که آیا دارویی مانند هیدروکسی کلروکین می تواند به آنها کمک کند یا نه. با این حال ، آزمایشات درمانی بر روی همسترها اطلاعات مهمی را فراهم می کند که می تواند با آزمایش های بالینی روی داروهایی که موثر نیستند ، از دست دادن وقت و انرژی با ارزش جلوگیری کند. "
دانشمندان همسترها را برای مدل COVID-۱۹ انتخاب کردند زیرا ویروس SARS-CoV-۲ اندکی پس از آلودگی به شدت در این حیوانات تکثیر می شود. همچنین ، برخلاف موش ها ، همسترهای آلوده به یک بیماری خفیف ریوی شبیه مراحل اولیه COVID-۱۹ در انسان مبتلا می شوند.
آنها برخی از همسترها را به مدت ۴ روز تحت درمان دارویی قرار دادند ، ۱ ساعت قبل از اینکه حیوانات را با وارد کردن ویروس کرونا در بینی خود آلوده کنند ، شروع کردند.
در آزمایشات جداگانه برای آزمایش اینکه آیا این داروها می توانند از عفونت جلوگیری کنند ، آنها حیوانات سالم را به مدت ۵ روز با این داروها درمان کردند ، این شروع ۱ روز قبل از ورود آنها به یک قفس با همستر آلوده بود.
۴ روز پس از آلوده شدن همسترها یا قرار گرفتن در معرض حیوان آلوده ، محققان از ریه های آنها تصویربرداری کرده و میزان ویروس زنده را در اندام های آنها اندازه گیری کردند.
هیدروکسی کلروکلین در کاهش سطح ویروس یا جلوگیری از انتقال ، بدون در نظر گرفتن اینکه آیا همسترها آن را در ترکیب با آزیترومایسین دریافت کرده اند یا نه (بیوتیکی که پزشکان معالجه COVID-۱۹ اغلب در کنار داروی ضد مالاریا می دهند) بی اثر است.
با این حال ، فاویپیراویر به طور قابل توجهی تعداد ذرات زنده ویروس موجود در ریه های همستر را کاهش داد ، و دوزهای بالاتر منجر به کاهش قابل توجهی شد.
به عنوان مثال ، از میان هشت حیوانی که بالاترین دوز را دریافت کردند ، شش مورد دیگر پس از درمان ویروس زنده ای در ریه هایشان باقی نماند.
آسیب به ریه های آنها نیز کمتر از حیوانات درمان نشده بود و هیچ علامتی از اثرات سو مشاهده نشد.
به همین ترتیب ، دوزهای بالای فاویپیراویر از آلوده شدن همسترهای سالم جلوگیری می کند ، در حالی که هیدروکسی کلروکین هیچ گونه محافظتی ایجاد نمی کند.
در حقیقت ، هیچ یک از حیوانات گروه فاویپیراویر پس از قرار گرفتن در معرض یک همسر قفس آلوده ، در ریه های خود ذرات ویروس زنده داشته اند ، که نشان می دهد این دارو می تواند به عنوان پیشگیری کننده عمل کند.
سوزان کاپتین ، رئیس سازمان تحقیقات ، می گوید: "اگر تحقیقات بیشتر نشان دهد که نتایج در انسان یکسان است ، این دارو می تواند درست پس از تماس فردی از یک گروه پر خطر با یک فرد آلوده استفاده شود."
آزمایشات بالینی فاویپیراویر در حال انجام است. با این حال ، یک آزمایش کوچک قبلی نشان داد که گرچه این دارو برای افرادی با علائم خفیف موثر بود ، اما به نظر نمی رسد که این دارو برای افراد شدیدتر مبتلا به فشار خون ، دیابت یا هر دو موثر باشد.
نویسندگان همچنین خاطرنشان کردند که دانشمندان نمی دانند این دارو به همان اندازه که در این حیوانات نفوذ می کند ، در بافت ریه در انسان نفوذ می کند یا خیر.
علاوه بر این ، در حالی که این مطالعه نشان می داد که استفاده کوتاه مدت از دارو بی خطر است ، در یک بررسی قبلی نتیجه گیری شد که نگرانی های ایمنی در مورد مصرف طولانی مدت آن همچنان وجود دارد.
